面对70万一针的续命药,干细胞能否给这种疾病带来转...
近日，#医保局回应一针药卖70万#这一话题登上热搜。其阅读量达到2.2亿，引起广泛关注
一针70万的药火了，也让许多人认识了罕见病脊髓性肌萎缩症。
诺西那生钠（Nusinersen，商品名：Spinraza）于2016年获FDA批准上市，是全球首个获批的SMA靶向药物。2019年4月，诺西那生钠注射液获得国家药监局批准上市，售价约为70万一针。
70万一支的天价药，
治的是什么病
脊髓性肌肉萎缩症，简称SMA，是一种罕见病。
这种病的原理，是脊髓前角神经元出了问题，它是一种运动神经元，功能是控制肌肉的运动。
运动神经元罢工，就像是肌肉们失去了指挥官，所以它们东倒西歪，绵绵软软，无法发挥功能。
SMA一般有4种类型。
IV型，成人型，有60岁才发病的记录，寿命影响不大，生活质量变差。III型，青少年型，占比20%，幼儿时发病，寿命影响不大，但终身不能行走。II型，中间型，占比30%-40%，1岁前后发病，孩子不会站，不会走。一般寿命不到25岁。I型，婴儿型，占比45%，出生不久就发病，孩子学不会坐，大部分重症，会在2岁前去世。因此，SMA被称为2岁以下婴幼儿的“头号遗传病杀手” 。
I型孩子，他们的父母面临着最残酷的事实。学会坐、站、走这些最基本的动作已是奢望，孩子的头经常软绵绵抬不起，骨骼因为肌肉萎缩不能承重而畸形。很多孩子离开的原因，是呼吸衰竭。因为呼吸肌萎缩，孩子不会咳嗽，要不断吸痰，才能免于窒息。SMA是一种常染色体隐性遗传病。发病的原因是一种重要的染色体SMN1基因缺陷。父母都是缺陷基因的携带者，孩子才有可能发病。
SMA是一种罕见病8月7日，刚刚召开的第三届中国SMA大会，发布了《中国SMA患者生存现状报告白皮书》。数据说明，国内约有SMA患者2-3万人。对比14亿的人口来说，比例是10万分之2。SMA在新生儿中发病率约为1/6000至1/10000。罕见病，顾名思义，就是指那些发病率极低的疾病。
但为什么有种说法，罕见病离我们只有一步之遥？一个原因是：虽然发病患者少，但携带者数量多。
有统计，国内SMA携带者的比率是1/50，就是说50个人里面，就有一个人是携带者。
2个SMA携带者在一起的概率，粗略算是1/50*1/50=1/2500他们有1/4的概率生下患病的孩子，就是1/2500*1/4=1/10000
所以为什么我国老早就不提倡近亲结婚？因为产生同一种基因缺陷的概率太高。甚至在一些人口规模小的国家，比如韩国。
之前同姓结婚都是不允许的，因为兜兜转转可能都是亲戚。
看过豆瓣神剧《请回答1988》的应该秒懂。如果不是近亲，两个基因携带者还是遇见、结婚、生子，怎么说呢，是缘分啊。所以婚前，针对一些后果严重的遗传病症，做专项基因检测很有必要，或者通过三代试管来筛选基因正常的胚胎。
罕见病和我们只有一步之遥为啥说罕见病和我们只有一步之遥。
还有一个原因。罕见病的数量众多，具有长尾效应。
据欧盟统计，共有6000-7000种罕见病。
中国不完全统计约1000种。患病总人数1680万。放在14亿人口里，真不少。但单看SMA这一种，又只有2-3万患者。罕见病尴尬的地方就在这里。和高血压、癌症，这种常见病和常见重症相比，每种的人数都不多，就像大海里的一滴水。
但1000种罕见病加在一起，80个人里就有1个人患病，就从海面上凸显出一座孤岛。这就是SMA药物70万一针的本质原因，单病种的罕见病，患病人数太少，无法摊薄研发成本。再说一种罕见病：血友病。这是一种遗传性的血液凝结异常的病症。一有轻微外伤，就会持续出血不止。它有个别称叫皇室病。历史上赫赫有名的维多利亚女王，就是血友病携带者。
女王生了9个孩子，5女4子，其中最小的儿子利奥波德就是严重的血友病患者，某天摔了一跤，隔天就去世了。维多利亚女王又被称为 “欧洲皇室的祖母”，她的女儿和外孙女们纷纷嫁入了德国、西班牙、俄罗斯等欧洲王室。二女儿爱丽丝、小女儿比阿特丽斯、陆续嫁给了德国皇族，从此德国王室被频发的血友病所累。维多利亚的外孙女、闻名全欧洲的美女埃娜、后来成为西班牙皇后，生出的王位继承人，也是血友病患者。维多利亚的另一个外孙女亚历山德拉，嫁给了俄国沙皇尼古拉二世。亚历山德拉连生了4个女儿后，终于生下了皇位继承人，结果是个严重的血友病患者。继承人的不给力，间接导致了十月革命的发生和沙皇政权的终结。常见的血友病A型和B型，都是性联隐性遗传病。就是性染色体X出了异常，特点是传男不传女，女性基本是携带者，男孩发病。
这种遗传因素导致的罕见病，在注重血统纯正、常常近亲联姻的欧洲皇室，更是未能幸免。从遗传学看，所谓血统纯正，是个大坑啊~
血友病，目前在我国大概有十几万的患者。除了SMA，血友病，这几年还有一些罕见病逐渐被大家熟知。比如成骨不全第三症，也叫瓷娃娃病；比如霍金得的肌萎缩侧索硬化，简称渐冻人症；前几年风行一时的冰桶挑战，就是为了宣传它。2018年5月，卫健委联合药监局等五部委，发布了第一批罕见病名录，涉及了121种疾病。这是国家关注罕见病治疗的一个里程碑。
尚无特效药 干细胞提供新思路
随着再生医学的出现，干细胞移植提供了一种新思路。
干细胞移植可以替代受损的神经细胞，促进细胞结构和功能的重建，是治疗神经系统疾病的新思路和新方法。对于脊髓性肌肉萎缩症，2012年，意大利的科学家们利用干细胞移植的方法在小鼠模型中成功地控制住了脊髓性肌肉萎缩症的进展，并将研究结果发表在《科学转化医学》杂志上，这一结果为临床应用干细胞移植治疗脊髓性肌肉萎缩症提供了有力的证明。
文章中表示，整合到脊髓中的移植神经元能够减轻运动功能障碍，与脊髓附近的肌肉组织形成了神经肌肉接头。
移植神经元还促进了携带脊髓性肌肉萎缩症突变的内源性神经元存活，表明这一治疗也为周围的组织提供了神经保护。
人体临床试验初步结果喜人
近年来，国内外已经有了干细胞治疗脊髓性肌肉萎缩症的临床试验登记注册。
从 网站上注册的有关干细胞治疗脊髓性肌肉萎缩症的临床研究项目可知，伊朗伊斯兰共和国德黑兰医科大学的研究者们为了探索间充质干细胞对婴儿型脊髓性肌萎缩症的治疗效果，纳入了20名志愿者进行了介入治疗。
一组10名患者每3个月接受一次肌电图检查，无需任何细胞疗法的干预。另一组10位患者将每3周一次接受同种异体来源间充质干细胞的移植治疗。通过肌电图仪测量肌肉的电活动来评估治疗前后的效果。
在我们国家，根据发表的文献，科研人员针对收治的一例脊髓性肌肉萎缩症患者，采用干细胞移植治疗，将50mL干细胞营养因子经静脉输入，每周1次，4次为1 疗程。
研究结果显示，3 个月后患儿站立稳定，行走较之前稳定。同时针对患者在治疗过程中存在的护理问题，实施有针对性的护理，取得了满意的效果。
再来看另一个关于间充质干细胞移植治疗儿童脊髓性肌肉萎缩症的研究报道，这项研究纳入了一名已经确诊了脊髓性肌肉萎缩症的患儿，经过药物及康复治疗无效，进行间充质干细胞移植治疗。
移植途径采取首次静脉输注，后3次蛛网膜下腔注入，1次/周，每次细胞数量达(4-6)×10^7个，4次为1个疗程。治疗前和治疗后半年均需完善神经系统体检、实验室检查、肌酶、FIM评分、肌电图等。
结果显示，与移植前相比，患者的肌酶水平下降，FIM评分从68分提高到93分。移植后6个月的患儿的下肢肌肉力量增强，自我护理能力得到改善。在10个月的随访期间，患儿没有任何不良反应。
这项临床研究案例让人们看到了干细胞移植治疗脊髓性肌肉萎缩症的前景。
关于脊髓性肌萎缩症治疗的研究仍有较大的探索空间，干细胞移植为脊髓性肌萎缩症的治疗带来了新的希望。
