不用抢不用等！WHO官方推荐：HPV疫苗不用接种3剂，打一针也能防宫颈癌

作者丨魏笑

编辑丨徐旭

4月11日，世界卫生组织（WHO）在其官网发布消息，WHO于4月4日-7日召开了免疫战略专家组（SAGE）会议，对1剂次人乳头瘤病毒 (HPV)疫苗接种的证据进行了审议。专家组审议认为，只接种1剂次HPV疫苗，可以产生和2-3剂次同样的免疫效果，可有效预防由HPV感染引起的宫颈癌。这将成为宫颈癌防控工作的重要转折点。

世卫组织助理总干事Nothemba Simelela指出，单剂次接种的成本更低、占用资源更少，且更容易管理。也让针对不同年龄段的补种运动更容易开展，减少了需要跟踪管理多次接种带来的挑战，节省下来的卫生经费和人力资源可以用于其他卫生优先事项。

目前我国适龄接种人群总体规模由3.4亿增长至3.66亿左右，已接种人群数量约为2000万人，整体接种率不到6%，随着国内相关企业产能的不断扩大，以及未来有望实现单剂次接种，我国整体接种率将不断提升，更有利于宫颈癌防控工作推进。

单剂次HPV接种效果同样明显

3月24日，沃森生物控股子公司泽润生物自主研发的重组人乳头瘤病毒双价(16/18型）疫苗获批上市。这是第二款获批上市的国产HPV疫苗。截至目前，我国上市的HPV疫苗总共有5种。其中两种国产产品为万泰生物和沃森生物二价HPV疫苗，另外还有三种进口HPV疫苗，即葛兰素史克的二价HPV疫苗、默沙东的四价和九价HPV疫苗。

湖北省妇幼保健院妇科主任医师李艳丽曾指出，目前二价疫苗、四价疫苗和九价疫苗，不同疫苗具体接种间隔的时间有所区别，总体而言，6个月之内接种完毕较好，最迟可以推迟至1年接种完毕。

对于进口HPV疫苗，其中二价疫苗需要接种三次，接种的时间是0、1、6，即接种以后再过1月接种一次，到第六个月再接种1次；四价、九价疫苗也需要接种三次，均为0、2、6方案，即接种后过2个月再接种第二针，到6个月时接种第三针。

对于国产二价疫苗，国产二价疫苗14岁以上人群同样接种3针，6个月之内接种完毕，但国产的二价疫苗有年龄范围，未满14岁人群接种国产二价疫苗，只需要接种2针。

另外，接种新冠疫苗和HPV疫苗之间间隔需要2周以上。如果接种免疫球蛋白或白蛋白类制品，接种HPV疫苗，与制品的接种之间，需要间隔1个月以上。

由此可见，目前我国上市的5种HPV疫苗基本需接种3针，而对于两款国产二价HPV疫苗，9-14岁女性也可采用2针接种程序。

值得关注的是，SAGE建议采用以下免疫程序，即9-14岁女性（最优先人群）接种1剂次或2剂次；15-20岁女性接种1剂次或2剂次；20岁以上女性接种2剂次（间隔6个月）。

对此，世卫组织助理总干事 Nothemba Simelela指出，单剂次接种的成本更低、占用资源更少，且更容易管理。也让针对不同年龄段的补种运动更容易开展，减少了需要跟踪管理多次接种带来的挑战，节省下来的卫生经费和人力资源可以用于其他卫生优先事项。

事实上针对1剂次HPV疫苗接种的考虑由来已久。3月29日，帕斯适宜卫生科技组织（PATH）公布了《1剂次HPV疫苗接种的现有证据及其对政策的影响》报告。

上述研究报告指出，自第一支HPV疫苗获批使用已经有15年时间，但15岁以下女孩的疫苗接种率增长非常缓慢，到2019年全球这一群体的接种率仅达到15%左右。这远低于世卫组织消除宫颈癌倡议的到2030年覆盖率达到90%的目标。由于价格等原因许多国家难以实现两剂次的HPV疫苗接种高覆盖率，尤其是近年来HPV疫苗供应不足也阻碍了疫苗广泛覆盖和推广。

上述研究报告认为，1剂次的接种方案可以大幅降低成本和接种工作实施难度，可以提高HPV疫苗接种覆盖率，有助于更多国家将其纳入免疫规划。此外，与为较少的女孩接种2剂疫苗相比，为更多的女孩接种单剂疫苗将避免更多的宫颈癌病例的发生。

为推动“健康中国”建设，提高妇女儿童健康水平，国家卫健委日前印发《国家卫生健康委关于贯彻2021－2030年中国妇女儿童发展纲要的实施方案》，提出到2030年，适龄妇女宫颈癌人群筛查率达到70％以上。普及妇女“两癌”防控知识，鼓励有条件地区逐步开展适龄女孩HPV疫苗免费接种。

国产疫苗加速研发和扩产

宁波大学附属人民医院妇科主任李学和介绍，宫颈癌也是目前仅有的一种病因明确，三级预防手段完善有效的常见癌症。接种HPV疫苗是宫颈癌重要的一级预防措施。如果在校女性可以及时接种HPV疫苗，将有效减少她们未来罹患宫颈癌的风险。

李学和表示，中国女性的HPV感染高峰年龄是17到24岁，随后则是40到44岁。孩子年龄小的时候接种HPV疫苗，可以获得更好的免疫应答。家长最好在孩子青春期到来前做好准备，及时为孩子选择合适的HPV疫苗。

据悉，目前已经发现的HPV型别有200多种，我国普通女性中最常见的高危致癌型别依次是HPV16、52、58。除宫颈癌外，高危型HPV还可能导致肛门、阴道、外阴、阴茎和头颈等部位的癌症。此外，低危型HPV也需要重视，虽然它们不致癌，但是可以引起其它疾病，大约90%的生殖器疣是由HPV6和11引起的。

目前我国HPV疫苗缺口较大。以九价为例，国家统计局早前数据显示，九价HPV疫苗的适龄人群(16-26岁)约1.2亿。而根据智飞生物(默沙东九价HPV疫苗国内独家代理)公布的数据，2019年国内默沙东九价HPV疫苗的全年批签发量为332.4万支，2020年仅为506.6万支。

近年来，随着国内需求爆发，默沙东九价HPV疫苗在我国批签发量增长迅速。根据中检所数据，截至2021年上半年，我国九价HPV疫苗批签发量约1109.7万剂，较上年同期增长超过400%，不过相对于国内庞大需求群体而言，这一体量仍是杯水车薪。

数据显示，2017年至今，我国适龄接种人群总体规模由3.4亿增长至3.66亿左右，已接种人群数量约为2000万人，整体接种率不到6%。

从批签发方面来看，近年来我国HPV疫苗总批签发量呈现明显上升态势，2017-2021年，我国HPV疫苗累计批签发量从146万支增至6739万支，年复合增长率为160.65%。2021年，二价HPV疫苗合计实现批签发181批次，同比增长269%；九价HPV疫苗实现批签发44批次，同比增长83%。

弗若斯特沙利文指出，中国HPV疫苗市场规模在2020年增至131亿元，预计到2030年将达到690亿元，2020年到2030年的复合年增长率为18.0%，其中，HPV九价疫苗将在2030年的HPV疫苗市场中拥有最大的市场份额。

天风证券医药行业分析师徐晓欣对媒体表示，产能是限制国内HPV疫苗接种规模增长的最大因素。默沙东作为全球唯一的九价HPV疫苗供应商，并未将其疫苗生产交给其他企业代工，因此尽管企业本身扩产意愿较强，但实际产能扩张进度却相对较慢。

实际上，二价HPV疫苗适用人群更加广泛，售价也相对更低，可及性更高，目前在我国市场份额也较大。2021年，我国HPV疫苗市场竞争格局中，万泰生物二价HPV疫苗市场占比较大，达65%；其次为默沙东九价HPV疫苗，市场占比达16%；默沙东四价HPV疫苗市场占比达14%；葛兰素史克二价HPV疫苗市场占比达5%。

随着沃森生物控股子公司泽润生物自主研发的重组人乳头瘤病毒双价(16/18型）疫苗在我国获批上市。国内二价疫苗市场将被沃森生物、万泰生物、葛兰素史克三家药企占据。

据万泰生物发布的2021年业绩快报，2021年实现营业收入57.50亿元，同比增长144.25%。归母净利润20.16亿元，同比增长197.83%。扣非归母净利润19.40亿元，同比增长214.48%，靠近业绩预告区间上限。

万泰生物2021年全年业绩增长超预期，主要因素为公司二价宫颈癌疫苗继续保持产销两旺，收入及利润高速增长；同时因新冠肺炎疫情仍未得到有效控制，境外检测需求大幅增加，公司新冠原料销售和境外检测试剂出口收入实现快速增长。

4月12日，万泰生物在投资者关系平台上表示，公司经过2021年新增预灌封注射器生产线和西林瓶规模放大两次扩产，二价HPV疫苗的年产能提升至3000万支，产能爬坡需要一定时间。目前，公司已经具备年产3000万支二价HPV疫苗的生产能力。

另外，万泰生物还表示，9价HPV疫苗III期临床已经完成现场接种，同步启动竞品疫苗非劣效性评价试验。同时根据定增预案产能规划，公司9价HPV疫苗二期扩产建设完成后公司将拥有6条基于大肠杆菌技术平台的HPV 9价类病毒颗粒（VLP）疫苗原液生产线，产能可增加至6,000万支/年。

沃森生物2021年11月份披露的调研活动信息公告显示，公司会充分考虑目前已上市产品的市场价格、公司的产品定位、定价策略以及与后续九价HPV疫苗的协同等多方面的因素，来确定二价HPV疫苗的市场价格。目前已建成的二价HPV疫苗的生产车间设计产能为1500万剂左右。

此外，瑞科生物也在布局二价疫苗；成都生物所、上海生物所等正紧锣密鼓的进行四价疫苗的临床试验；九价的赛道上，除了获批上市的默沙东九价疫苗，博唯生物、万泰生物、瑞科生物等九价疫苗均处于III期临床阶段。