间充质干细胞疾病治疗基础?王智华博士
原标题:间充质干细胞疾病治疗基础?王智华博士
间充质干细胞已经不再是让人陌生的词汇,近段时间关于间充质干细胞的报道屡见不鲜,7名新冠病毒肺炎患者接受间充质干细胞移植治疗,在移植14天后,间充质干细胞显著改善7名患者的肺功能,并且没有明显的不良反应。
这样的研究报道增加了人们对间充质干细胞治疗疾病的兴趣。事实上,间充质干细胞已经被广泛应用到了多种疾病的治疗研究中。间充质干细胞是一种原始细胞,具有是强大的增殖能力,可以不断的增殖、繁殖以及传代,所以可以作为很好的细胞来源;其次间充质干细胞具有分化潜能,可以分化成各种胚层的细胞;间充质干细胞还具有免疫调控的作用和抗炎作用,因此在临床上具有广泛的应用前景,间充质干细胞也是临床研究中被应用的最多的一类干细胞,被应用到心脏病、糖尿病、肝硬化、肝纤维化、系统性红斑狼疮以及其他疾病的治疗研究中。
干细胞治疗的分子机制
细胞分化
干细胞的分化途径有内源性分化和外源性分化两条途径:
1、内源性干细胞分化:自体 MSC 在组织原位或者通过血液循环到达靶器官进行分化、发挥修复作用。例:在肺组织原位的肺上皮基底干细胞,可以分化成上皮细胞替代衰老和损伤的细胞进行修复;
2、外源性干细胞分化:外源输入的 MSC 可以迁移到肺组织,在损伤部位聚集,分化成特定的细胞。例:MSC 可以分化成肺上皮细胞,革兰氏阴性杆菌细胞壁成分脂多糖 LPS可以诱导 MSC 在肺内富集,在损伤部位转化成上皮细胞或者内皮细胞。MSC 也可以是血管的前体细胞型,对肺组织的微血管重构及抗氧化应激都有一定作用 。
旁分泌
旁分泌是指细胞分泌调节因子,弥散至细胞间隙或组织液,对邻近的靶细胞进行调节的一种作用方式。
MSC 在局部分泌血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF), 起到肺组织修复和血管重建的作用;MSC 分泌 Bcl- 2 蛋白,发挥抗凋亡作用;MSC 分泌 INF- γ、IL- 10、HGF 等细胞因子,发挥抗炎的作用;MSC 分泌纤维黏连蛋白(fibronectin)、骨膜蛋白(peristin)等,影响肺泡上皮细胞和气道上皮细胞的迁移,发挥修复作用。由此可见, MSC 对近旁组织修复的重要机制是旁分泌作用。
载体作用
MSC 具有低免疫原性,可以逃避宿主攻击,因而逐渐开始被作为一种载体,携带其他目基因或介质进行输注治疗。例:将携带角化生长因子(keratinocyte growthfactor,KGF)基因的质粒转入 MSC 后进行体内输注,可以明显抑制肺部炎症,改善微循环。MSC 作为载体发挥的作用,优于慢病毒载体等其他载体的作用。而 MSC 的免疫逃避和对肿瘤组织的趋向性, 更是发挥抗肿瘤作用必不可少的。
细胞间相互作用
近年来,干细胞直接作用于靶细胞的机制研究, 仍是一大热点。MSC 作为一种抗原体呈细胞,通过细胞与细胞间的缝隙连接,将线粒体等细胞器转移至靶细胞发挥调节作用。例:将多能干细胞(induced pluripotent stem cells,IPS)诱导的 MSC 细胞的线粒体转移至烟熏受损的气道上皮细胞,可以明显修复细胞 。
近年来,胎盘来源的间充质干细胞被应用到了多种疾病的治疗研究中,并且取得了不小进展。2016年全球首例胎盘间充质干细胞治疗早衰症受到了关注,早衰症女孩接受胎盘间充质干细胞治疗后疾病得到了有效缓解,一些生理机能得到了改善。随着研究的开展,胎盘间充质干细胞的临床研究成果越来越为人所知,人们对胎盘间充质干细胞与疾病的治疗也有了新的认识。
间充质干细胞科技的发展,使得间充质干细胞存储也受到了更多的关注。据悉,截止2019年底,已经有超过7万个家庭在博雅干细胞库存储了干细胞。间充质干细胞存储,是间充质干细胞治疗发展的基础环节,为将来疾病治疗提供基础保障。随着科技以及社会的发展,间充质干细胞会在疾病的治疗中发挥更大的作用。返回搜狐,查看更多
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