干细胞研究牙髓干细胞在心肌梗塞等多种疾病中的临...

【摘要】大量研究表明，牙髓干细胞（dental pulp stem cells, 牙髓干细胞）有可能用于细胞治疗多种疾病。本文综述了牙髓干细胞治疗这些不同系统性疾病的临床前研究进展。

【关键词】干细胞研究，细胞治疗，牙髓干细胞，临床应用，再生医学

一、 前言

因为牙髓干细胞容易取得，通过无创常规临床隔离程序、几乎没有伦理问题和高增殖能力，被认为是临床应用的有前途的干细胞来源。

二、 方法

牙髓干细胞，在实验动物中，除了可以用于治疗神经系统疾病，辅助受损的神经细胞再生以外，还可以用于心肌梗死、肌肉萎缩症、糖尿病、肝疾病、眼病、免疫性疾病、口腔疾病等多种疾病的细胞治疗。

三、 结果

(一)心肌梗死：

Gandia等人报道，牙髓干细胞可用于修复梗塞了的心肌。将牙髓干细胞注射入大鼠急性心肌梗死模型后，可以观察到心功能的改善和梗塞面积的减少。其机理可能是因为它们分泌促血管生成的能力和抗凋亡因子。此外，梭状芽孢杆菌的条件培养基对疾病也有一定的治疗作用。

(二) 肌肉萎缩症：

肌营养不良症是最常见和最严重的肌肉疾病之一，编码肌肉的Xp21大基因突变引起的蛋白质营养不良。Kerkis等人已将牙髓干细胞移植到犬肌肉营养不良的犬身上。尽管可以观察到适度的肌营养不良蛋白的表达，但在接受治疗的动物身上可以很明显的观察到临床获益。

这是由于牙髓干细胞的免疫调节作用。在另一项研究中，预先分化成肌源性谱系的牙髓干细胞被注射到小鼠的腓肠肌中，在组织病理学中可以观察到肌肉营养不良的改善。同时，人牙髓干细胞移植到营养不良小鼠的骨骼肌中时，也可以显示出其整合在肌肉纤维和血管中。

(三)糖尿病

据报道，胰腺干细胞分化为胰腺细胞谱系，可用于自体移植糖尿病干细胞治疗。利用链脲佐菌素诱导的糖尿病小鼠进行了牙髓干细胞的治疗能力的研究，试验方法是：在体外将牙髓干细胞诱导分化成胰岛样细胞团，放入大胶囊中，然后移植至该小鼠模型中，可以观察到血糖恢复到了正常。

其他研究人员已经评估了干细胞在重要并发症中的治疗潜力。在糖尿病大鼠中显示了牙髓干细胞具有免疫调节作用，可能在糖尿病多发性神经病的治疗中发挥重要作用。达塔等人通过肌内和静脉注射两种途径比较了干细胞移植的获益，并且证明重复剂量的肌内途径是最多的有效。

四、 讨论

研究表明牙髓干细胞除了可以用于治疗神经系统疾病，辅助受损的神经细胞再生以外，还可以用于心肌梗死、肌肉萎缩症、糖尿病、肝疾病、眼病、免疫性疾病、口腔疾病等多种疾病的细胞治疗。

为了将基于牙髓干细胞的细胞治疗方法转化为临床应用于患者，在探索牙髓干细胞治疗效果的潜在机制上仍有很多挑战存在，但是，现已公认牙髓干细胞具有很大的潜力。

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