前沿:干细胞移植四种作用机制,为治疗肝硬化带来新思路!(干细胞的治疗作用)
干细胞的旁分泌功能可以加速肝细胞的活化,使得干细胞移植技术被广泛用于肝病的干预。
随着近年来的临床进展,间充质干细胞(hUC-MSCs)移植已逐渐发展成为一种干预肝硬化的有效手段。
目前,间充质干细胞移植似乎是一种有效且值得推广的肝硬化干预策略,使肝硬化成为一种可干预甚至可逆的疾病,给许多终末期肝硬化患者带来了新的挑战。
肝硬化常见原因是肝炎病毒感染
在我国,肝硬化的常见原因是慢性乙型肝炎病毒感染。根据卫生部发布的《国家甲,乙类法定报告传染病报告》,乙肝病毒感染长期以来一直是传染病中的首例,其发病率迅速增加。
据统计,新的乙型肝炎病例在病毒性肝炎中的比例从2004年的79%上升到2008年的83%。此外,乙型肝炎病毒携带者广泛,大多数乙型肝炎患者将逐渐发展为肝硬化。肝硬化引起的上消化道出血,腹腔积液,肝性脑病等严重副反应给我国医疗领域带来了巨大挑战。
干细胞移植为肝硬化的治疗带来新希望
肝硬化的传统干预措施是肝移植,但是供体肝脏来源的短缺和昂贵的医疗费用限制了肝移植的普及。
近年来,大量研究和临床试验表明,干细胞移植是干预终末期肝病的有效手段。它可以为等待肝移植或急性肝功能衰竭的患者赢得更多时间,甚至可以帮助他们的肝脏。维修和再生提供了机会。因此,干细胞移植为许多肝硬化等终末期肝病患者带来了新的希望。
干细胞移植可有效干扰肝硬化的四种机制
间充质干细胞(MSCs)的重要来源也是一种相对容易获得的收集方法。与其他采集方法相比,具有抗原活性低,增殖能力强,产量高,易于临床治疗的优点。
在许多临床研究中已经报道它可以延迟肝纤维化的进展。移植的干细胞可能通过以下四种机制影响肝功能。
1.干细胞可以在肝脏中分化为类肝细胞:干细胞可以沿着肝脏中的肝细胞谱系分化为新的肝细胞,因此它们可以替代患病肝细胞中的凋亡性和肝硬化性坏死性肝。
2.干细胞具有一定的免疫调节功能:可以编程以在肝脏中分化。肝脏中的免疫细胞是肝脏中产生的组织特异性因子,或者是相邻细胞融合后遗传物质的组合。因此,干细胞可以在肝脏中分化和增殖以调节免疫力。
3.干细胞具有抗炎和分泌机制:移植的间充质干细胞还具有其他细胞因子的作用,例如抗炎作用,营养因子的分泌,抗肝纤维化活性,抗氧化活性和疾病受限组织增长。并促进肝组织血管生成;这些因素都有助于受损肝细胞的再生。
4.干细胞旁分泌机制:此外,干细胞释放的肝细胞生长因子(HGF)也参与抗体的中和,从而诱导细胞凋亡。已经证实,间充质干细胞通过旁分泌机制调节和激活肝细胞的功能,这也为干细胞对肝脏炎症和纤维化的保护作用提供了合理的解释。
2020年2月进行了初步的卧床休息试验,在肝硬化的干预过程中已获得一定的效果。实验组采用间充质干细胞移植治疗的10例末期肝硬化患者。实验组接受干细胞移植后,与对照组相比,MELD评分(P = 0.0001),INR(P = 0.012),胆红素(P<0.0001)和总白蛋白(P <0.0001)水平显着提高。基线组和对照组。实验组患者的血清白蛋白水平在移植后6个月有统计学意义的增加。
综上所述:目前,传统的临床药物干预不能改善终末期肝病的预后,并且由于全球供体器官短缺和供需矛盾日益突出,大多数肝硬化患者不能接受有效的干预。间充质干细胞移植的发展和推广无疑是终末期肝硬化患者的新希望。
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